题目：α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中的过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

英文名：α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocyte

杂志：Advanced Science

影响因子：2025年1月30日

研究背景：肝脏疾病对全球公共健康带来重大威胁，而砷（As）被认为是引发肝损伤的主要环境毒素。α-硫辛酸（LA），一种天然抗氧化剂，已被证明在体外和体内能够促进生长、增强抗氧化作用、调节脂质代谢、减轻毒素影响、提高免疫力并抑制细胞凋亡。然而，α-硫辛酸（LA）的保护机制尚不明确。

研究思路：本研究通过网络毒理学和网络药理学全面分析了砷的肝毒性机制以及α-硫辛酸的保护机制，重点探讨了过氧化物酶体β-氧化和脂自噬的具体过程。网络分析显示，砷主要通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢及氧化应激诱导肝损伤，而α-硫辛酸主要通过调节脂质代谢发挥保护作用。同时，研究发现砷抑制了SIRT1的表达，激活了P53和Notch通路，损害了线粒体功能，抑制了过氧物酶体的β-氧化，造成脂质不断积累；而α-硫辛酸通过靶向SIRT1来改善线粒体受损，提升过氧化物酶体β-氧化，进而减轻砷诱导的肝损伤。

研究结果：在通过CTD和GeneCards数据库筛选出与砷相关的754个靶基因和与肝损伤相关的1410个靶基因后，GO和KEGG富集分析显示砷的主要影响途径与自噬、凋亡、脂质代谢及氧化应激相关，进而诱导肝细胞损伤。

在为期20周的治疗中，砷使鸡体重下降且肝脏中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）增高，然而，与砷组相比，给予400mg/kg α-硫辛酸干预的鸡体重得以改善，并且肝脏中的AST水平减低。而在32周的治疗后，虽然砷依旧显著提升肝脏的谷草转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，但α-硫辛酸的干预显著缓解了这些升高。病理和形态学观察显示，砷处理后的肝脏颜色变浅，肝索排列紊乱，脂滴增多，而α-硫辛酸干预有效改善了这些病理改变。

为了进一步探讨α-硫辛酸的潜在保护机制，采用网络药理学的方法，识别与α-硫辛酸相关的关键靶基因。研究显示，α-硫辛酸主要作用于脂质代谢，尤其是与不饱和脂肪酸代谢及脂质储存的调控密切相关。进一步分析发现，SIRT1是α-硫辛酸的一个关键靶点，而其与α-硫辛酸的结合能量较低，表明了两者之间的稳定互动。

结论：本研究探讨了α-硫辛酸对砷诱导的鸡肝脂质紊乱的改善作用及其机制，强调了网络药理学和网络毒理学的创新性应用。通过深入研究，发现α-硫辛酸可以有效调节肝脏中的脂质代谢紊乱，为其作为潜在肝保护药物的应用提供了理论依据。

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