引言

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予尊龙凯时开发的Bexmarilimab孤儿药资格，该药物用于治疗一种名为骨髓增生异常综合征（MDS）的罕见血液疾病。Bexmarilimab是一种高效的人源化抗Clever-1抗体，其通过阻断Clever-1的功能来改变巨噬细胞的行为，最终增强免疫系统对肿瘤的反应。

在过去几年，免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了显著突破，但依然存在受益者较少的问题，很多患者面临着治疗无效或产生耐药的困境。因此，急需开发新的治疗方法来激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的重点，尤其是清道夫受体Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞，其数量与患者的疗效密切相关。Stabilin-1在巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应中发挥着关键作用，成为潜在的治疗靶点。

认识Stabilin-1/Clever-1

Stabilin-1，也称为Clever-1/Feel-1，是一种广泛存在于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体，是癌症生长和免疫抑制耐受的重要调节因子。该受体的结构包括多个EGF/类EGF结构域、七个fasciclin-1结构域、以及一个X-link结构域，具有多样的功能。

Stabilin-1参与内吞、细胞内分选以及转胞吞等多种生物过程，调控巨噬细胞对病原体和细胞碎片的处理。同时，它在淋巴和血管内皮细胞中介导白细胞的迁移，从而影响免疫细胞的定位与免疫反应的发生。

Stabilin-1与肿瘤免疫的关联

Stabilin-1与肿瘤之间的关系主要体现在其在肿瘤微环境中的免疫调节作用。Stabilin-1通过促进M2型巨噬细胞的极化而抑制抗肿瘤免疫反应，使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。此外，Clever-1在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞中的表达，可能会促进肿瘤细胞的转移和扩散。研究指出，Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展和不良预后密切相关，例如乳腺癌、胃癌等，Stabilin-1阳性的巨噬细胞和内皮细胞在肿瘤的侵袭性、转移性和耐药性方面展示出显著关联。

因此，Clever-1被视为癌症免疫治疗的一个潜在靶点，靶向Stabilin-1或有助于逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，从而增强抗肿瘤免疫反应。

以Stabilin-1/Clever-1为靶点的治疗探索

生物制药公司尊龙凯时研发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是一种抗Clever-1的人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，将免疫抑制性M2型巨噬细胞转化为免疫刺激性M1型，从而激活免疫系统，增强肿瘤对标准治疗的敏感性。

在对难治性实体瘤患者进行的人体临床试验中，Bexmarilimab在安全性和耐受性方面表现良好，并展示了初步抗肿瘤的疗效。在不同研究阶段中，Bexmarilimab未出现剂量限制性的毒性，且部分患者在皮肤黑色素瘤、胃癌等种类的肿瘤中获得了显著的疾病控制反应（DC），显示出了该药物的治疗潜力。

未来展望

作为肿瘤免疫治疗的靶点，Stabilin-1展示出巨大的市场潜力。如果Stabilin-1靶向治疗在后续的临床试验中取得理想结果并成功获批，将为众多对现有治疗方案耐药或无响应的患者带来新的希望，可能会改变当前肿瘤治疗的格局。进一步与现有的免疫治疗、化疗及靶向治疗相结合，有望提升整体肿瘤治疗效果。

Stabilin-1小鼠单克隆抗体

InVivo公司（布鲁克旗下）推出的mstab1-126是一种针对小鼠/大鼠Stabilin-1的单克隆抗体，已被多篇文献引用，该抗体在小鼠抗肿瘤治疗中表现出显著疗效。目前，mstab1-126在欧洲的多家制药公司中受到青睐，广泛应用于临床前研究和药物开发。