激活自体免疫系统以清除肿瘤细胞的肿瘤疫苗是癌症免疫治疗的一种有效手段。传统肿瘤疫苗主要分为两大类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些传统疫苗在近年来的临床试验中显示出显著效果，但仍面临肿瘤异质性、有限的抗原选择、抗原呈递不足及免疫反应起效慢等问题，从而影响其普适性和响应率。

相比之下，利用感染或疫苗接种所获得的病原体特异性免疫在再次遇到相同抗原时，能够迅速产生有效且持久的免疫反应。以SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）为例，其强大的免疫原性以及全球范围内的COVID-19疫苗接种，使得众多人群建立了预存的RBD特异性免疫力。近期在生物医疗领域的文献中，介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗，该疫苗利用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程手段改造多种肿瘤细胞，使其高效过表达并呈递高度免疫原性的SARS-CoV-2 RBD，进而召唤和增强针对RBD的预存免疫反应，实现对多种肿瘤细胞的清除。

研究结果显示，这种疫苗能够显著抑制肿瘤生长，诱导抗原扩散，并引发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性及个性化医疗的限制提供了新的思路。研究人员选择AAV作为载体，充分利用其高安全性、广泛的组织趋向性及持久的转基因表达能力，设计出一种能高效呈递RBD的疫苗。经过结构优化，该疫苗能在细胞膜上表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs），从而唤醒和增强RBD特异性免疫力。

该研究还嵌入了能沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以提升细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤能力，同时将AAV和CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原的持续表达和免疫激活，同时降低系统性副作用。研究显示，AAV-DJ在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中均实现了超过99%的感染效率，并且shRNA成功地沉默了PD-L1和SUSD6基因。

在接受灭活疫苗或mRNA疫苗预接种的小鼠中，使用该新型肿瘤疫苗后，RBD特异性抗体滴度显著提高，细胞免疫反应增强。在各种肿瘤模型中，该疫苗显著抑制肿瘤生长，并延长生存时间，部分小鼠甚至实现了完全缓解。治疗过程中还诱导了抗原扩散，激发了针对RBD和原始肿瘤细胞的免疫记忆。此外，该疫苗在具有不同HLA基因的小鼠模型中均显现了良好的治疗效果，显示出其潜在的普适性。

总之，该研究开发的基于AAV的通用治疗性疫苗能够通过唤醒和增强预存免疫反应，对经过基因改造的肿瘤细胞进行高效、特异性的清除。该疫苗通过改善抗原呈递，增加膜抗原表达以及诱导抗原扩散，增强了抗肿瘤免疫反应。在多种肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤效果和安全性，有望突破HLA限制，为癌症免疫治疗提供一种新的通用策略。在这一领域，尊龙凯时不断推动生物医疗创新，为患者带来更多希望。