2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿科研究所的王毅教授等团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上联合发表了一篇研究论文，标题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”。该研究绘制了细菌性肺炎患者的免疫细胞全景，揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在治疗靶点。值得一提的是，该研究中的部分样本由百奥智汇提供单细胞测序服务。

一、研究背景

细菌性肺炎给公共卫生带来了巨大负担，不仅导致大量患者患病和死亡，还显著提升了医疗成本。目前，除了抗生素和辅助治疗外，其他治疗策略相对有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化，并阐明免疫失调的机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发生率和死亡率，以及改善患者预后至关重要。

二、研究路线

本研究采用了单细胞测序技术，分析患者肺泡灌洗液（BALF）中的免疫细胞组成，为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了详尽的景观图。

三、研究结论

通过对患者BALF的单细胞测序，该研究识别出八种主要细胞类型及65种细胞亚型。结果显示，肺炎患者BALF中特定免疫细胞的数量发生显著变化，尤其在严重细菌性肺炎患者中，中性粒细胞数量显著增加，而大多数其他主要免疫细胞类型的比例则下降。进一步分析发现，轻度患者的CD4+T细胞、CD8+T细胞及增殖的B细胞表现出特定的富集，暗示这些患者的适应性免疫反应更为强劲。这也通过血浆B细胞对IgG恒定区基因的高表达得到了支持，表明其在抗原特异性抗体的分泌中发挥了重要作用。

研究还识别了与炎症反应高度相关的八个细胞亚群，尤其需要关注的是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态以及Neu_05_稳态）。未成熟中性粒细胞展示了较高水平的促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）及NETosis的标志物（如PADI4），这可能加剧严重感染的细胞因子风暴。尤其值得注意的是，未成熟中性粒细胞中ARG1的表达上升，以及其通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞的相互作用，表明它们可能参与抑制T细胞反应，从而进一步削弱严重患者的适应性免疫。综上所述，失调的中性粒细胞反应，以过度炎症和T细胞活性受损为特征，被认为是影响细菌性肺炎严重程度的潜在机制。

四、研究意义

本研究揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在的治疗靶点。通过针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应，可能为细菌性肺炎制定个性化的治疗策略。利用尊龙凯时的创新技术和解决方案，通过调节相关的信号通路或抑制免疫抑制功能，能够有效减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化，促进患者的康复。